Son nom fait désormais plus que circuler sous la cape des aficionados d’opéra. Même le grand public sut enfin qui elle était lorsqu’elle reçut une Victoire de la Musique Classique dans la catégorie Révélation de l'année – Artistes Lyriques… Nathalie Manfrino abat enfin l’étape suivante, tant attendue : son premier album récital. Pour le prestigieux label Decca, elle publie donc French Heroines – Airs d’opéras français avec l’Orchestre Philharmonique de Monte Carlo dirigé par Emmanuel Villaume. L’occasion de rencontrer la soprano pour évoquer ce premier disque solo et revenir sur son parcours déjà riche.
Nathalie Manfrino a été élue «Révélation de l'année, Artistes Lyriques» aux Victoires de la musique classique 2006. Cette année, pour Universal, elle enregistre son premier disque solo, sous le label Decca : French Heroines – Airs d’opéras français avec l’Orchestre philharmonique de Monte Carlo dirigé par Emmanuel Villaume.
A Paris, après le Conservatoire, Nathalie Manfrino poursuit sa formation à L'Ecole normale de musique de Paris, où elle décroche son diplôme de fin d'études en juin 2000 (première nommée à l'unanimité avec les félicitations spéciales du jury).
Parallèlement à ses études, elle remporte de nombreux prix dont le Prix Ernest Chausson au Concours des maîtres du chant français en 1999, le Grand Prix du Concours international de chant de Marmande et le 1er Prix du Concours international de chant de Toulouse en 2000. En septembre 2001, elle est finaliste du Concours Placido Domingo Operalia à Washington et en 2002, elle est la lauréate du Concours Voix nouvelles.
Nathalie Manfrino est alors invitée à se produire dans de nombreux concerts dont notamment le Weihnachtsoratorio, de Bach, Ein Deutsches Requiem, de Brahms, à Paris. Elle est conviée par l'Orchestre symphonique des Baléares pour chanter la Messe du couronnement, de Mozart, à Palma de Majorque. Puis elle chante à Paris, à la Madeleine, l'Oratorio de Noël et le Psaume Coeli Enarrante de Saint-Saëns.
Très rapidement remarquée, Nathalie Manfrino fait ses débuts scéniques en 2001 dans le rôle de Mélisande (Pelléas et Melisande, à l'Opéra de Marseille), puis dans le rôle de Marie (Les Mousquetaires au couvent, au Théâtre du Capitole de Toulouse).
Par ailleurs, elle chante Sophie (Werther à l'Opera de Saint-Etienne), Sarah (Le Revenant, au Théâtre du Capitole de Toulouse), Roxane (Cyrano de Bergerac, au Festival de Radio-France et de Montpellier). Elle est également invitée à se produire au Théâtre de San Juan à Porto Rico, à l'occasion d'un concert de gala ainsi qu'à la Halle aux Grains de Toulouse.
Sur scène, elle interprète les rôles de Constance (Dialogues des Carmélites, à Saint Etienne), Sophie (Werther, au Teatro Regio de Turin qui sortira en DVD), puis Mélisande (Pelléas et Melisande) et Marguerite (Faust, à l’Opéra de Nice). Elle participe également au Gala du Nouvel An à l'Opéra Garnier, avant de retourner à Montpellier pour la reprise de Cyrano De Bergerac.
Nathalie Manfrino est également conviée au Festival international d'Afrique Australe, à Harare au Zimbabwe pour y représenter la «voix française». Puis elle chante Michaela (Carmen, à Hong-Kong pour le Festival du French May), Violetta (La Traviata, à l'Opéra de Nice lors du Gala de bienfaisance pour les Hopitaux de France), Eurydice (Orphée, à Saint-Etienne), Juliette (Roméo et Juliette, à la Maestranza de Séville, sous la direction de Michel Plasson), Fiordiligi (Cosi Fan Tutte, à l'Opéra de Nice), Rozenn (Le Roi d’Ys, à Saint-Etienne), Manon (Manon, au Théâtre Massimo de Palerme, sous la direction de Michel Plasson), Mimi (La Bohême, à Bordeaux) et Juliette (Roméo et Juliette, à Toulon).
Pour Universal, elle participe à l'enregistrement d'un nouvel opéra Welcome To The Voice, avec notamment Sting et Elvis Costello. Plus récemment, elle donne une série de concerts en solo et en duo, notamment avec Rolando Villazon aux Thermes de Caracalla de Rome puis au Festival de Trondheim en Norvège, ainsi qu'avec l'Orchestre de Chambre de Genève et au Smetana Hall de Prague, puis au Palau de les Arts de Valence.